潜在的解毒剂有望拯救“死帽蕈”蘑菇中毒者

科学家们已经发现了一种潜在的解毒剂，用于对付最毒的蘑菇之一--死帽蕈。利用CRISPR，一个团队发现一种已经被美国食品和药物管理局批准的化学品可以中和毒素，并在小鼠测试中拯救生命--但也被发现有一些问题。

在人类环境中，有毒的物质需要有明确的标签，并仔细储存，以便人们不会意外地摄入它们--但自然界没有这样的保障措施。死帽蕈(Amanita phalloides)与一些可食用的蘑菇品种生长在一起，看起来很像，导致了许多意外中毒事件。

不慎食用这种蘑菇后，最初的症状来自胃肠道，看起来像其他形式的食物中毒--呕吐、腹泻和恶心--几天后就会消退。后来出现更严重的症状，导致活体和肾脏衰竭，死亡率很高。目前没有解毒剂，但器官移植等严厉的措施可以拯救生命。

现在，治疗可能有了新的希望。中国中山大学的研究人员已经确定了死亡之帽的关键毒素α-amanitin的分子目标，并发现了一种可以阻断它的化合物。最重要的是，这种化合物已经在医疗方面得到广泛使用。

该团队首先使用CRISPR-Cas9基因编辑技术创建了人类细胞的培养物，每个细胞都有一个不同的基因突变。然后，这些细胞被系统地暴露在α-amanitin中，存活下来的培养物可以帮助确定该毒素作用的特定基因和酶。

利用这种技术，科学家们锁定了一个名为STT3B的基因。它所编码的酶在向蛋白质添加糖分子方面起着关键作用，但是缺乏这种基因的细胞培养物对该毒素无能为力。结论是，α-马尼丁需要这种分子途径来进入细胞，因此阻断它可以防止大部分的损害。在此之前，没有迹象表明STT3B参与了死帽蕈的毒性。

接下来，研究人员筛选了数以千计的化学化合物，以找到一种能够阻断STT3B的化合物。这个过程使他们找到了一种叫做吲哚青绿(ICG)的染料，一种用于医学成像的染料。果然，在人类细胞、肝脏器官和活体小鼠中的测试表明，ICG可以阻断毒性作用。约有50%经过治疗的中毒小鼠存活下来，而未经治疗的中毒小鼠则有90%。

毒性机制的发现以及阻断它的方法是非常有希望的，特别是因为这种化合物已经被美国食品和药物管理局批准并被广泛使用。但当然也有一些注意事项。首先，对人类的测试将需要吃过死帽蕈的人，这意味着科学家将不得不等待人们到医院就诊。

但最有问题的是，到那时可能已经太晚了。研究小组测试了在摄入蘑菇后的不同时间给予解毒剂，并发现如果在一到四小时内给予解毒剂，效果要好得多--但人们通常不会那么快知道他们已经中毒，而是在几天后出现在医院。

尽管如此，这仍然是迈向新治疗方法的重要一步。而且CRISPR筛选技术还可以用于寻找其他解毒剂。一些相同的科学家以前曾用这种方法来确定一种候选药物，以对抗箱形水母的毒液。