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我国科研团队发现阿尔茨海默病新致病基因

2023-07-05 10:52:02来源:科技头条栏目:资讯

【资料图】

记者7月4日从首都医科大学宣武医院获悉,该院贾建团队日在《BMC Medicine》杂志发表研究论文,报道了阿尔茨海默病(AD)一种新的候选致病基因突变ZDHHC21 p.T209S,这是中国人首次发现的除三大已知致病基因之外的新致病基因,对AD致病机制和药物开发具有重大意义。

为了探索国人AD的遗传机制,贾建教授团队在2002年建立了我国家阿尔茨海默病登记网络,登记了404个AD家系,共报道了占世界10%的中国人AD基因突变,发现了53个中国人特有的致病基因突变,其中有11个突变为国际上首次报道,表明中国人与其他种族之间的遗传异质。404个家系中有83.17%的家系不携带已知基因PSENs/APP突变,表明尚有大量的未知致病基因有待挖掘。

该研究在一个AD家系中鉴定出ZDHHC21基因的一个变异位点(C.9A>T,p.T209S)并预测有很强的致病。该家系所有的AD患者均携带此突变,而未患AD的家庭成员均未携带,表明符合疾病共分离。为进一步探索该突变引起AD的分子机制,利用CRISPR/Cas9系统构建了ZDHHC21 p.T209S点突变小鼠。该小鼠模型表现出空间学记忆障碍,脑内Aβ累积、tau过度磷酸化和神经元丢失,提示该突变具有较强的致病

该研究还发现棕榈酰基转移酶抑制剂可减轻神经元对兴奋的敏感,从而逆转突触功能损伤。该研究表明,ZDHHC21特异底物的异常棕榈酰化是驱动AD的新机制,可能成为未来AD治疗的潜在靶点。

标签: 医疗科研 阿尔茨海默 致命基因 药物开发

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